王莽自步入西汉权力核心之初，便陷入了舆论与政治立场的两极分化之中。一方面，他凭借早年营造的“谦恭节俭”“礼贤下士”形象，以及对部分士族、官僚利益的迎合，赢得了朝堂内外一部分人的拥戴，这些人或将其视为挽救西汉末年颓势的“贤能之臣”，或寄望于通过依附他获取政治进阶的机会；另一方面，其步步紧逼的权力扩张态势，也引发了坚守传统宗**理、忠于刘氏政权的官僚与贵族的强烈警惕，反对之声从未停歇。
王莽初入长安执掌大权时，曾专程召请新都相孔休。孔休以学识渊博、品行高洁闻名，王莽欲借其声望巩固自身地位，打算任命他为国师这一尊贵官职，然而孔休洞悉王莽的政治野心，不愿与之同流合污，直接闭门谢客，以强硬姿态拒绝了这一邀约，用行动表明了对王莽专权的抵制。与此同时，朝堂之上的核心官员也纷纷以“乞骸骨”（古代官员请求退休的委婉说法）为由，主动脱离权力中枢：大司空彭宣、王崇，光禄大夫龚胜，太中大夫邴汉等人，均不愿在王莽麾下任职，坚决请求辞官归乡，他们的离开，不仅是对王莽权力的无声抗议，更在朝堂之上掀起了一股反对王莽的暗流。
随着时间推移，王莽的专权程度不断加深，其代汉自立的野心也逐渐暴露无遗。他一方面大肆封赏亲信党羽，将朝堂权力牢牢掌控在自己人手中，一次便分封亲信多达395人，这些人遍布中央与地方要害部门，成为王莽推行个人意志的工具；另一方面，他对刘氏宗族展开了系统性的打压，先后将刘氏宗族中的32位诸侯王、181位王子侯废黜，剥夺其爵位与封地，彻底动摇了刘氏政权的根基。如此明显的权力倾轧与“改朝换代”迹象，让刘氏宗族及忠于西汉的贵族官僚意识到，若不奋起反抗，终将面临覆灭的命运，因此，此后一系列针对王莽的武装反抗，从根源上看已是必然之势。
居摄元年（公元6年），刘氏宗族中率先举起反抗大旗的是安众侯刘崇。他深知王莽专权对刘氏政权的威胁，却因势单力薄，仅能召集到百余人的队伍，毅然率军进攻宛城（今河南南阳）。然而，兵力的悬殊差距让这场反抗从一开始便注定了失败的结局，刘崇的队伍很快便被王莽的军队击溃，这场短暂的反抗虽以失败告终，却成为了刘氏宗族反抗王莽的开端，如同一点星火，点燃了反对王莽的引线。
到了居摄二年（公元7年）九月，东郡太守翟义成为了反抗王莽的核心力量。翟义出身官宦世家，对西汉政权忠心耿耿，他看清了王莽“挟天子以令诸侯”的本质，决心以“为国讨贼，以安社稷”为旗号，号召天下忠义之士共同对抗王莽。凭借其在地方的威望与号召力，翟义迅速集结了十余万兵力，并拥立严乡侯刘信为天子，试图通过拥立刘氏后裔，凝聚更多反抗力量。这场反抗的影响力远超刘崇之举，就连西汉都城长安周边的“三辅”地区（京兆尹、左冯翊、右扶风，今陕西中部），也有二十三县的百姓与士人响应，参与人数多达十余万。
王莽得知翟义起兵的消息后，顿时陷入恐慌。他深知“三辅”地区紧邻都城，一旦失控将直接威胁到自己的权力核心，于是紧急调遣关东地区的精锐甲士前往镇压，一时间，长安周边地区军容密布，人心惶惶，社会秩序陷入高度紧张之中。这场镇压战争持续了近半年，直到次年二月，王莽的军队才最终将翟义的反抗势力击溃，翟义本人也兵败身亡。尽管翟义的反抗同样以失败告终，但它极大地动摇了王莽的统治根基，让更多人看到了王莽政权的脆弱性。
居摄三年（公元8年）九月，反抗的浪潮仍在持续。期门郎张充（期门郎是西汉宫廷中的护卫官，负责皇帝的安全保卫）深知王莽在宫中的势力已根深蒂固，却仍不愿屈从，他联合另外五人密谋在宫中发动突袭，劫持并诛杀王莽，随后拥立楚王刘纡为新君，试图通过宫廷政变的方式推翻王莽。然而，由于密谋泄露，张充等人的计划尚未实施便被王莽察觉，最终全部被诛杀。这场发生在权力核心的密谋反抗，虽未造成大规模动荡，却足以证明王莽的统治已失去了部分宫廷内部人员的支持，反对他的力量已渗透到各个层面。
始建国元年（公元9年），王莽正式废黜西汉末帝孺子婴，登基称帝，改国号为“新”，新朝由此建立。但新朝的建立并未平息天下的反抗之声，反而让刘氏宗族与部分地主官僚的反抗更加激烈——王莽的“篡汉”行为，彻底打破了传统的宗法秩序，让反对者再也无任何妥协的余地。
同年四月，徐乡侯刘快（原西汉宗室）在封国境内召集数千人起兵反莽。他以“复汉”为号召，试图夺回刘氏政权，却因缺乏足够的兵力与战略规划，很快便被新朝军队镇压。与此同时，真定（今河北正定）人刘都也暗中联络志同道合者，密谋举兵反莽，计划趁新朝政权尚未稳固之际发动突袭，然而同样因消息泄露，参与密谋者全被诛杀。这一时期的反莽活动，规模虽仍有限，且大多被王莽迅速镇压，但它们清晰地表明，刘氏宗族及忠于西汉的地主官僚与王莽政权的矛盾已全面激化，反抗的火种并未因新朝的建立而熄灭，反而在暗中不断积蓄力量。